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記憶中的味道—談嗅覺喪失與神經退化疾病

大家都有過這樣的經驗吧?一聞到熟悉的氣味,瞬間就被拉回遙遠的過去,細節清晰,情感強烈。在人類的五官裡,沒有甚麼感官比嗅覺更能與記憶產生連結。

普魯斯特效應:嗅覺與記憶的親密關係

🍰  瑪德蓮蛋糕的魔力

法國小說家馬塞爾.普魯斯特 (Marcel Proust)在1913年提出了區分「自願記憶」(有意識地努力回想)和「非自願記憶」(被感官線索自發地觸發)的概念。

他認為,非自願記憶是由特定線索(如氣味、情感)引發,能比自願回憶更強烈、更完整的「復活」過去體驗。就像他在著作中描述:當他嚐到瑪德蓮蛋糕時,童年的記憶瞬間、鮮明地湧現。在他提出這些觀點的八十多年後,科學界才開始著手研究,為表彰他的遠見,便將這種由氣味「自發性」喚醒記憶的現象命名為被稱為「普魯斯特效應」。

🧠氣味記憶的兩個特色:情感強烈與古老

現代研究證實,經由氣味所喚醒的記憶,具有兩個鮮明的特徵:

記憶古老:與其他感官(如視覺、聽覺)相比,氣味更容易喚醒來自生命中第一個十年(童年時期)的記憶 。這可能因為氣味資訊在生命早期階段的編碼方式很特別,讓它得以保留下來。

情感濃郁:氣味能喚起「高度鮮明」且「情感濃郁」的自傳體記憶 。當人們用氣味而非圖片回憶正面記憶時,大腦中負責情感的杏仁核(Amygdala)和負責記憶的海馬迴(Hippocampus)會更活躍 。這些記憶伴隨著強烈的「回溯重現感」 。   

從解剖學看嗅覺特權:大腦裡的高速公路

🚀 氣味走「捷徑」,繞過中繼站

為什麼只有氣味能直接且強烈地觸動情感與記憶?這一切都源於嗅覺在解剖學上的「特權」 。   

其他感官(視覺、聽覺、味覺等)在抵達大腦皮層之前,都必須先經過大腦的「總機」或「中繼站」——丘腦(Thalamus)的嚴格篩選。嗅覺則不同,它直接繞過丘腦 ,迅速連接到兩個核心結構:杏仁核(情緒中心)和海馬迴(記憶編碼中心)。 這種獨一無二的「高速公路」設計,讓氣味能夠未經認知預處理,直接與最深層的情緒和記憶建立連結 。這也是為什麼聞到熟悉的味道時,回憶總是「不請自來」(involuntary)且情感豐富的原因 。

嗅上皮上的上皮上的嗅覺感覺神經元會將氣味訊息轉化為電訊號,從而觸發嗅球中神經傳導物質的釋放。隨後,這些神經訊號經由嗅束和嗅結節直接傳輸到大腦的邊緣系統(Limbic System)

健康的隱形警報—與神經退化性疾病的關聯

🚨 早期信號:嗅覺減退是神經退化性疾病的前驅症狀

嗅覺系統與記憶中樞的直接連接,也讓它在病理學傳播中成為大腦最早的受害者。而嗅覺功能障礙不僅會影響生活品質,它更是一個重要的前驅信號 。研究顯示,57歲以上、嗅覺識別功能有障礙的個體,在五年內的死亡風險比嗅覺正常者高出四倍 。

🚶 帕金森氏症(PD)

帕金森氏症患者出現嗅覺喪失的比例約為90%,這種嗅覺障礙往往在帕金森氏症的經典運動症狀(如顫抖、行動遲緩)出現數年之前就開始了。這與PD的病理學有關:帕金森氏症的病理標誌由α-Synuclein組成的路易小體(Lewy body)—可能最早從腸道神經元和嗅球開始聚集和擴散 。

帕金森氏症的發展通常是緩慢且漸進的。雖然診斷往往發生在運動症狀出現時,但在此之前可能有長達 15 年或更長的潛伏期。3這個前驅期通常以一系列非運動症狀為特徵,包括睡眠障礙、憂鬱和便秘。最常見的症狀之一是“快速動眼期睡眠行為障礙”,受影響的人在快速動眼睡眠階段可能會變得異常活躍,甚至出現暴力行為。
帕金森氏症的發展通常是緩慢且漸進的。雖然診斷往往發生在運動症狀出現時,但在此之前可能有長達 15 年或更長的潛伏期。嗅覺障礙(hyposmia)距離PD成功診斷還提前了5-10年

🧩 阿茲海默症(AD)

阿茲海默症(AD)的標誌性病變(tau protein、β-類澱粉蛋白沉積)同樣會侵犯嗅覺系統,並且嗅覺障礙的嚴重程度與認知功能、特別是記憶障礙呈正相關,並與海馬迴、內嗅皮質等內側顳葉腦區萎縮密切相關。除此之外,其他像是路易氏體疾病(Lewy body disease)顳葉型失智症(frontotemporal dementia, FTD)也可能出現不同程度的嗅覺障礙。2025一個大型的系統性回顧和統合分析表明,嗅覺功能測試作為一種簡單、非侵入性且經濟的評估方法,在早期識別阿茲海默症和輕度認知障礙方面具有不錯的鑑別度。雖然嗅覺受氣溫、過敏、鼻部疾病等影響,也無法單靠嗅覺診斷特定退化性疾病,但做為早期篩檢的工具仍然相當有價值。

📣未來展望

從普魯斯特的瑪德蓮蛋糕,到帕金森氏症的早期嗅球病變,我們正一層一層解開嗅覺的神秘面紗,未來除了作為篩檢工具,以鼻噴劑作為神經退化性疾病的給藥途徑,減少血腦障壁的屏蔽,也減少全身性的副作用,都是很有潛力的臨床應用方向 !

參考資料

de Bruijn, M. J., & Bender, M. (2017). Olfactory cues are more effective than visual cues in experimentally triggering autobiographical memories. Memory26(4), 547–558. https://doi.org/10.1080/09658211.2017.1381744

Son G, Jahanshahi A, Yoo SJ, Boonstra JT, Hopkins DA, Steinbusch HWM, Moon C. Olfactory neuropathology in Alzheimer’s disease: a sign of ongoing neurodegeneration. BMB Rep. 2021 Jun;54(6):295-304. doi: 10.5483/BMBRep.2021.54.6.055. PMID: 34162463; PMCID: PMC8249876.

Liu Y, Cao Y, Wei H. Diagnostic value of olfactory function testing for Alzheimer’s disease and mild cognitive impairment: a systematic review and meta-analysis. Front Aging Neurosci. 2025 May 15;17:1551939. doi: 10.3389/fnagi.2025.1551939. PMID: 40443794; PMCID: PMC12119486.

Agrawal M, Saraf S, Saraf S, Antimisiaris SG, Chougule MB, Shoyele SA, Alexander A. Nose-to-brain drug delivery: An update on clinical challenges and progress towards approval of anti-Alzheimer drugs. J Control Release. 2018 Jul 10;281:139-177. doi: 10.1016/j.jconrel.2018.05.011. Epub 2018 May 24. PMID: 29772289.

Guo H, Wang G, Zhai Z, Huang J, Huang Z, Zhou Y, Xia X, Yao Z, Huang Y, Zhao Z, Wu C, Zhang X. Rivastigmine nasal spray for the treatment of Alzheimer’s Disease: Olfactory deposition and brain delivery. Int J Pharm. 2024 Mar 5;652:123809. doi: 10.1016/j.ijpharm.2024.123809. Epub 2024 Jan 13. PMID: 38224760.

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